Abstract FR:

Ces dernieres annees, les progres de la biologie moleculaire, de la genetique et des systemes de culture in vitro ont permis de caracteriser differents reseaux de genes regulant la morphogenese des poumons. Ces genes codent pour de nombreux facteurs de transcription ainsi que des facteurs de croissance et leurs recepteurs. L'objectif de mon projet a ete d'etudier chez l'embryon de souris les facteurs impliques dans les interactions entre le mesenchyme et l'epithelium au cours de l'ontogenese des poumons. Certains membres de la famille des fibroblast growth factors et leurs recepteurs sont exprimes au cours du developpement des poumons. L'etude de fgf-7 et fgf-10 a permis d'une part de confirmer et completer le modele en vigueur ou l'emergence du bourgeon epithelial est due a la presence d'une source chemotractante dans le mesenchyme distal et le bourgeonnement est limite par une boucle de regulation negative. Sonic hedgehog permet d'attenuer l'effet chemotractant de fgf-10 en controlant l'expression de fgf-10. Le facteur transforming growth factor tgf-1 limite la croissance du bourgeon distal. D'autre part, les observations in vitro ont permis d'etablir un scenario sur la voie de signalisation des fgfs au cours de la morphogenese des poumons. L'acide retinoique (ar) est considere comme etant la forme active des retinoides dans la plupart des systemes. La retynaldehyde-dehydrogenase-2 (raldh-2) est l'enzyme majeure qui synthetise l'ar au cours de l'organogenese. P450-rai est une enzyme de la famille des cytochromes p450 (cyp26) qui convertit de facon specifique l'ar en metabolites hydroxyles. Les recepteurs nucleaires de l'ar (rars et rxrs) forment des heterodimeres qui activent la transcription des genes cibles de l'ar en se liant aux elements de reponse rare. Il est possible de detecter les sites d'activation de l'ar au moyen du transgene rarelacz. Pour comprendre le role de l'ar au cours du developpement des poumons, j'ai etudie l'expression des enzymes raldh-2, p450-rai ainsi que l'expression du transgene rarelacz. Dans l'ensemble, les resultats ont permis d'etablir un role nouveau pour l'ar dans la morphogenese des poumons.