Abstract FR:

Le gene gata-3 code pour un facteur de transcription de la famille gata, proteines nucleaires a doigts de zinc. Chez l'homme adulte, la proteine gata-3 est essentiellement exprimee dans les cellules souches hematopoietiques puis uniquement dans la lignee lymphocytaire t. Dans cette lignee, gata-3 regulerait l'expression des differentes chaines du recepteur a l'antigene et serait impliquee dans la mise en place du phenotype th2. Cette proteine est egalement un regulateur de l'embryogenese puisque sa perte de fonction entraine un phenotype letal a l'etat homozygote. Nous avons clone le gene humain codant pour la proteine gata-3 (hgata-3). Chez l'adulte, l'activite transcriptionnelle de ce gene est restreinte a la lignee lymphocytaire t et l'analyse de la sequence du promoteur du gene hgata-3 a montre qu'il etait contenu dans un ilot cpg, structure generalement trouvee dans les genes d'expression ubiquitaire. De plus, par transfection stable, nous avons montre que l'unite de transcription hgata-3 (20kb) flanquee de 3kb de sequences 5 et de 10kb de sequences 3 n'a pas d'expression t specifique. Par transfections stable et transitoire de differentes constructions contenant jusqu'a 2,9kb de sequences 5, nous avons montre que le promoteur du gene hgata-3 ne presente aucune specificite cellulaire mais qu'il est dependant, pour son activite optimale, de sequences situees dans le premier intron. Nous avons alors etudie les sequences sensibles a la dnasel situees en 5 du gene. Nous avons revele deux sites dnasel hypersensibles ubiquitaires. Les resultats obtenus en transfections stable et transitoire avec un fragment d'adn de 8,5kb correspondant a ces sites hypersensibles a la dnasel indiquent que ces sequences ont un effet inhibiteur