Abstract FR:

Le but de ce travail a ete d'etudier le developpement du lignage oligodendrocytaire. Les questions auxquelles nous avons tente d'apporter une reponse etaient : ou et quand sont generes les oligodendrocytes ? jusqu'a recemment, on pensait que ces cellules etaient generees tardivement au cours du developpement, a partir de cellules progenitrices des zones subventriculaires. Les travaux du groupe de b. Zalc ont permis d'identifier une population cellulaire ventriculaire, caracterisee par l'expression du gene plp/dm-20, codant pour la proteine majoritaire de la myeline : la proteolipide proteine plp/dm-20. Ces resultats ont conduit a emettre l'hypothese d'une emergence tres precoce des oligodendrocytes, concomittente a celle des premiers neurones. Mon travail de these a consiste a tester cette hypothese. Pour cela, deux approches experimentales ont ete combinees : la transgenese murine et la microchirurgie embryonnaire aviaire. L'utilisation de la souris transgenique plp-sh ble-lacz nous a permis de demontrer que les cellules de la zone ventriculaire exprimant le transcrit plp/dm-20 sont effectivement des precurseurs d'oligodendrocytes. Ces cellules apparaissent dans des territoires restreints du tube neural et semblent independantes du pdgf-aa pour leur survie et leur proliferation. Ces observations nous ont donc conduit a proposer l'existence d'au moins deux populations de precurseurs d'oligodendrocytes : l'une caracterisee par l'expression de plp/dm-20, et l'autre par l'expression du recepteur au pdgf-aa. Par ailleurs, nous avons etudie chez la souris, l'induction par sonic hedgehog de l'emergence des oligodendrocytes dans le telencephale, et identifie un site rostral d'oligodendrogenese, localise dans le bulbe olfactif. L'analyse des chimeres aviaires nous a d'autre part permis de decrire les voies de migration des progeniteurs oligodendrocytaires depuis leurs foyers d'origine, et nous a conduit a proposer une compartimentation des oligodendrocytes cerebraux en une population caudale aux migrations tangentielles limitees et au developpement segmentaire, et une population rostrale, prosencephalique, aux migrations tangentielles extensives.