Abstract FR:

Le processus d'epissage alternatif permet de generer differentes proteines biologiquement actives a partir d'un meme gene. Par la technique de rt-pcr, nous avons mis en evidence un produit d'amplification minoritaire de taille inferieure au fragment correspondant a l'arnm de la melanin-concentating hormone (mch) a partir d'extraits hypothalamiques de differentes souches de rats. Apres sequencage, ce fragment c'est avere correspondre a un nouveau messager dans lequel les exons i et iii du gene mch sont directement joints. Cette association abouti a la production d'une nouvelle proteine, de sequence homologue a celle de la pro-mch dans sa partie c-terminale (83 acides amines) qui contient le peptide signal, et differente pour l'extremite c-terminale (42 acides amines) puisqu'un decalage de phase ouverte de lecture conduit a une nouvelle orf. Cette proteine de 125 acides amines nommee mgop pour mch gene overprinted protein pourrait generer, apres clivage d'un doublet basique, un peptide de 14 acides amines chez le rat (toumaniantz et coll. , endocrinology, 137, 1996). Afin d'etablir l'importance d'un tel phenomene d'epissage, le transcrit mgop a ete caracterise a partir d'extraits hypothalamiques egalement chez la souris, le macaque et l'homme. Le sequencage a revele quelques mutations pour la souris et l'addition de deux residus pour l'homme, mais toujours avec une forte conservation de la partie c-terminale. L'analyse des resultats de rt-pcr indique que l'expression du transcrit mgop est propre a certaines aires cerebrales (hypothalamus et cortex) et qu'elle peut aussi etre peripherique (thymus, testicule) chez le rat comme chez l'homme. L'utilisation d'anticorps diriges contre la partie c-terminale de mgop a permis d'identifier des neurones a mgop dans l'hypothalamus lateral chez ces deux especes. Des etudes de colocalisation indiquent que 99% des neurones exprimant le mgop produisent egalement de la mch. Cependant, des corps cellulaires a mgop ont ete observes dans les noyaux periventriculaires ainsi que dans le cortex ou aucun site de production de mch n'est detectable. De plus ces deux systemes ont des cartographies de projection sensiblement differentes. Ainsi, les noyaux supra-chiasmatiques, ventromedians et arques presentent une forte densite de fibres mgop mais tres peu de terminaisons a mch. La localisation particuliere des sites de synthese et de projection suggere une implication eventuelle de mgop ou des produits de clivage dans les regulations de la reproduction, du rythme circadien ou du comportement alimentaire.