Abstract FR:

La reponse de sursaut provoquee par un stimulus sonore (pulse) est inhibee par la presence d'un stimulus d'intensite plus faible (prepulse) quelques millisecondes avant le pulse. L'interet de l'ipp est lie au fait que des patients schizophrenes ont un deficit d'ipp. Malgre une utilisation largement repandue du paradigme d'ipp, on sait tres peu de choses concernant les mecanismes fondamentaux de cette inhibition. Etudier le developpement progressif de l'ipp au cours des essais aurait pu nous eclairer sur ces mecanismes. Mais nos experiences montrent que l'aspect progressif de l'ipp est sous-tendu par un phenomene d'habituation au pulse, independant de l'ipp. Une autre approche consiste a etudier l'effet de divers parametres temporels de l'ipp. Nous avons montre que l'ipp varie suivant une fonction non-monotone particuliere pour chacun des parametres temporels testes. Cette constatation nous a menes a l'hypothese suivante : les elements transitoires du prepulse, les phases on et off moduleraient l'ipp de facon independante. Nous avons utilise l'outil pharmacologique pour verifier cette hypothese. Nous avons choisi d'utiliser des agents pharmacologiques connus pour alterer l'ipp : l'apomorphine, le doi et la ketamine. Alors qu'ils diminuent tous les trois le niveau de l'ipp, seule la ketamine a un effet specifique sur une des fonctions parametriques. Cet effet ne s'explique que par une action specifique de la ketamine sur l'effet de la phase transitoire on du prepulse. Dans l'ensemble, nos resultats montrent que les mecanismes qui sous-tendent l'expression et la modulation de l'ipp sont bases sur l'interaction de l'effet de chacune des phases transitoires du prepulse. Nous proposons aussi deux moyens differents pour les agents pharmacologiques d'alterer l'ipp et nous mettons l'accent sur l'importance du modele glutamatergique du deficit d'ipp.