Abstract FR:

Les monocytes humains jouent un role important dans la reaction inflammatoire et la reponse immune. Nous avons etudie leur stimulation par le zymosan, une particule extraite de la levure saccharomyces cerevisiae, qui se fixe a la surface des monocytes humains par l'integrine cd11b/cd18. L'etude d'un tel modele est d'un grand interet car cd11b/cd18 est reconnu par des agents pathogenes tels que legionella pneumophila ou mycobacterium tuberculosis. Alors que le zymosan etait connu pour induire le metabolisme oxydatif des monocytes, nous avons montre qu'il stimule la production du facteur necrosant des tumeurs, une cytokine multifonctionnelle. Nous avons de plus etudie le role des proteines kinases dans les mecanismes transductionnels mis en jeu lors de l'activation des monocytes humains par le zymosan. Nous avons montre que le zymosan active des tyrosines kinases distales du recepteur et que celles-ci interviennent dans le metabolisme de l'acide arachidonique. Nous avons montre par ailleurs que la proteine kinase c, une serine/threonine kinase impliquee dans de nombreuses fonctions, agit a deux niveaux dans les monocytes humains. D'une part elle aurait un role regulateur puisqu'elle controle la fixation du zymosan a la surface cellulaire par un mecanisme dependant de l'association de son recepteur, cd11b/cd18, avec le cytosquelette. D'autre part, situee en amont des tyrosines kinases dans la cascade transductionnelle, elle jouerait un role effecteur. Enfin, la stimulation des monocytes humains par des fractions solubles et immunomodulatrices de nocardia opaca induisent la production du facteur necrosant des tumeurs par un mecanisme dependant de la proteine kinase c