Abstract FR:

En reponse a des variations metaboliques et/ou hemodynamiques telles que le flux et la pression, les arteres peuvent reagir a court terme en modifiant leur diametre via la production endotheliale d'agents vasoactifs, soit, a plus long terme, en modifiant leur structure (remodelage) ou en produisant de nouveaux vaisseaux (angiogenese). Ce travail a consiste a etudier le role d'une hormone vasoactive, l'endotheline-1 (et-1), sur la physiopathologie des arteres de resistances, connues pour leur role cle dans le maintien de la pression arterielle. La premiere partie de ce travail a ete d'etudier l'impact d'un blocage ou d'une activation chronique des recepteurs de l'et-1 sur la fonction endotheliale d'arteres de resistance d'animaux normo-et hypertendus. Les resultats obtenus montrent que le systeme endotheline modifie la fonction endotheliale de ces animaux via la modulation de la production d'oxyde nitrique et de prostaglandines vasoconstrictrices/vasodilatatrices par les recepteurs et-a/et-b. Nous avons egalement montre que le polymorphisme lys198asn du gene de la prepro-endotheline, associe dans une precedente etude a une hypertension arterielle, etait egalement associe a une modification de la reactivite vasculaire in vitro et que les patients possedant la mutation presentaient une augmentation de la potentialisation par l'et-1 de la reponse a la phenylephrine ainsi qu'une augmentation de la sensibilite de l'appareil contractile au calcium. Dans la derniere partie, le but de notre demarche a ete d'etudier le role angiogenique de l'et-1 in vivo dans un modele d'angiogenese induite par ischemie dans la patte de rat, et d'essayer de proposer un mecanisme cellulaire a ce phenomene. Nos resultats montrent que l'et-1 semble etre un regulateur negatif de l'angiogenese, contrairement a ce que laissaient prevoir les etudes menees in vitro et que le blocage chronique des recepteurs a l'et-1 augmente l'angiogenese via l'activation du vegf et de l'oxyde nitrique.