Abstract FR:

Les chaperons de la famille des hsp70 sont impliques dans de nombreux processus cellulaires essentiels comme le repliement, le transport, la translocation a travers des membranes et la degradation des proteines. Toutes ces fonctions reposent sur la capacite de hsp70 a se lier de facon transitoire et dynamique a ses substrats polypeptidiques. Cette liaison est regulee par l'activite atpase de hsp70 qui est elle-meme sous le controle de co-facteurs proteiques appeles co-chaperons. Parmi ces co-chaperons, hip est une proteine cytoplasmique de 43 kda, qui regule l'activite chaperon de hsc70, homologue eucaryote de hsp70. La premiere partie de mon travail a consiste dans la caracterisation de la structure en solution de la proteine hip. Nous avons ainsi montre que la proteine hip, constituee presque exclusivement d'helices , est un dimere de forme allongee. La modelisation moleculaire du domaine de hip responsable de sa liaison a hsc70 (domaine tpr pour tetratricopeptide repeat) a permis d'identifier un site potentiel d'interaction dans le domaine n-terminal de hsc70 qui pourrait constituer un site general d'interaction de hsc70 avec ses co-chaperons. Nous avons poursuivi l'etude structurale de la proteine hip en determinant son organisation en domaines puis en caracterisant ses domaines isoles au niveau structural et fonctionnel. Nous avons identifie un domaine amino-terminal responsable de la dimerisation de hip et lui conferant sa forme allongee, et un domaine c-terminal monomerique et de forme globulaire. Nous avons de plus montre que les deux domaines isoles de hip sont capables d'une part d'inhiber l'agregation de proteines denaturees, et d'autre part d'interagir avec hsc70. Nos resultats indiquent donc que la proteine hip est constituee de deux domaines, stables et structuralement independants, qui semblent fonctionnellement dependants. L'ensemble des resultats que nous avons obtenus nous a permis de proposer un modele structural pour la proteine hip.