thesis

Bases moleculaires et relations structure/fonction des antigenes de groupe sanguin lutheran : fonction d'adherence a la laminine et polarisation membranaire epitheliale

Defense date:

Jan. 1, 2000

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Institution:

Paris 7

Disciplines:

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Abstract FR:

La glycoproteine (gp) lu (85 kda), est un membre de la superfamille des immunoglobulines qui porte les antigenes de groupe sanguin lutheran. La gp b-cam (basal cell adhesion molecule) (78 kda), clonee a partir de cellules de cancer de colon, ne differe de la gp lu que par la taille du domaine cytoplasmique. Les gp lu et b-cam sont en fait des proteines isoformes codees par le meme gene, lu, par epissage alternatif. Nous avons determine la structure du gene lu (15 exons) et montre que les alleles lu a et lu b different par une transition a229g entrainant une substitution his77arg. Ayant demontre que les gp lu et b-cam portaient toutes les deux les antigenes lu et b-cam, et que l'epissage alternatif concerne l'intron 13, nous avons renomme lu(v13) la gp b-cam. Nous avons montre que les gp lu et lu(v13) sont des molecules d'adherence qui lient la laminine. Ce sont les recepteurs uniques de la laminine dans les cellules erythroides les globules rouges drepanocytaires presentent une surexpression des antigenes lu correlee a une liaison augmentee de la laminine ce qui contribuerait a leur adherence renforcee a la matrice subendotheliale et aux phenomenes de vaso-occlusion chez les patients drepanocytaires. L'arnm lu est surexprime par rapport a l'arnm lu(v13) sauf dans certaines lignees cancereuses. De plus, l'expression des antigenes lu/b-cam est augmentee et depolarisee dans certains cancers epitheliaux par rapport a leur expression basolaterale dans les cellules epitheliales normales. Nous avons montre que l'arnm lu(v13) est exprime au stade indifferencie des cellules epitheliales de cancer de colon caco-2, mais que son expression diminue fortement au cours de leur differenciation. La gp lu est exprimee au pole basolateral