Abstract FR:

Le recepteur de l'acide retinoique (rar) est un regulateur transcriptionel ligand dependant et appartient a la superfamille des recepteurs nucleaires. Rar contient deux domaines, celui de la fixation a l'adn, et celui de la fixation du ligand (lbd). Il lie l'acide retinoique tout-trans (at-ra) et 9-cis (9c-ra), des metabolites actifs de la vitamine a. Les retinoides sont impliques dans le developpement embryonaire et la vie post-natale au niveau de la regulation de la croissance cellulaire, la differenciation et l'apotose. Ces trois processus constituent la base moleculaire pour l'utilisation des retinoides dans le traitement de certaines maladies de la peau et de certains cancers. La famille de rar est composee des isotypes , et correspondant a des cibles pharmaceutiques distinctes. Les structures cristallographiques du hrar lbd complexe a huit differents ligands ont ete determinees a une resolution entre 1. 3a et 2. 5a et permettent de repondre a la question de la selectivite des retinoides. La selectivite rar se base sur la formation d'une liaison hydrogene entre le ligand et l'atome de soufre d'une methionine rar-specifique. Cette liaison impose des conformations differentes des enantiomeres conduisant a l'enantioselectivite de rar. Par contre, la discrimination entre la selectivite rar,- et rar,, est due a une interaction sterique avec une serine rar-specifique. La comparaison entre la structure du complexe at-ra resolue prealablement et celle du complexe 9c-ra decrite ici, revele une adaptation des ligands a une poche structuralement conservee. Les resultats peuvent contribuer au developpement de nouveaux retinoides d'interet therapeutique.