Abstract FR:

La ferritine est une proteine ubiquitaire qui joue un role majeur dans le stockage, la biodisponibilite et la detoxication du fer intracellulaire. Chez les mammiferes, la ferritine est un heteropolymere compose de 2 types de sous-unites, h et l, formant une coque proteique dans laquelle le fer est stocke sous une forme cristalline. Des etudes in vitro sur des proteines recombinantes indiquent que la sous-unite h a une activite ferroxydase permettant une incorporation rapide du metal dans le polymere alors que la sous-unite l catalyse la nucleation du cur ferrique. Afin de preciser in vivo les roles respectifs de ces sous-unites dans le metabolisme du fer, nous avons etabli par recombinaison homologue dans les cellules es une lignee de souris deficientes en sous-unite h ferritine (h-ft). L'etude de ces animaux a permis de preciser la fonction biologique de la proteine : le defaut complet en h-ft conduit a une letalite embryonnaire precoce entre le 4 e m e et le 9 e m e jour de developpement. Ce phenotype confirme l'importance biologique de l'activite ferroxydase de la h-ft et l'absence de redondance fonctionnelle de cette activite. A 9,5 jours de developpement, le gene h-ft est transcrit principalement dans le cur et le cerveau. L'expression precoce et tissus-specifique dans ces organes particulierement sensibles au stress oxydatif suggere un role protecteur de la ferritine vis a vis de ce processus. Les souris heterozygotes ont une quantite de h-ft tissulaire diminuee d'un facteur 2 environ mais ne presentent ni surcharge tissulaire en fer ni perturbation physiopathologique. Cette observation confirme in vivo que quelques sous-unites h dans le polymere suffisent a la fonction de la ferritine. La reduction de la h-ft s'accompagne