Abstract FR:

Les encephalopathies spongiformes subaigues transmissibles ou esst sont des affections neurodegeneratives qui touchent aussi bien l'homme que l'animal et se caracterisent par l'accumulation dans le systeme nerveux central d'une proteine pathologique nommee prp s c pour proteine prion scrapie. Cette proteine est l'isoforme conformationnelle d'une proteine normale de l'hote, la proteine prion cellulaire ou prp c. Le concept prion stipule que la conversion de prp c, riche en helices , en forme scrapie repliee en feuillets , est a l'origine de la maladie. La prp c est une proteine ubiquitaire, fortement exprimee dans les neurones a la surface desquels elle est ancree par un groupement glycosyl phosphatidylinositol (gpi). Le role de la proteine prion normale dans la physiologie des cellules neuronales reste a elucider. Les souris invalidees pour le gene prnp sont viables et ne presentent que des alterations phenotypiques mineures. La localisation subcellulaire de la prp c est evocatrice d'un role dans l'adherence cellulaire, la signalisation transmembranaire ou la liaison avec un ligand extracellulaire. Un role dans l'homeostasie du cuivre a egalement ete propose. Une des difficultes pour demasquer la fonction de la prp c en relation avec la physiologie d'un neurone tient a la rarete des modeles cellulaires exprimant ex vivo l'ensemble des fonctions neuronales specialisees. L'objectif de ce travail a ete de tirer profit d'un modele de differenciation neuronale pour etudier la proteine prion cellulaire en relation avec la mise en place, l'expression et le maintien des fonctions neuronales et pour tenter d'etablir un nouveau modele d'infectiosite par les prions.