Etude de l'activation et de la signalisation intracellulaire de l'intégrine αE (CD103)β7 dans les lymphocytes T CD8+
Institution:
Paris 7Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
A major obstacle in the fight against cancer is the failure of proposed treatments. Improving the activation of cytotoxic effectors in the tumor is a major challenge to optimize anticancer therapies. S( my host laboratory has focused on the study of two lymphocyte populations - one after the tumor (TIL), the other end of the peripheral blood (PBL) - isolated populations from a patient suffering from lung cancer. The work carried out showed that TIL kill more efficiently the tumor cell line fron a lung tumor, thanks to the link of integrin alpha e (CD103) beta7 with the marker of epithelial cells, E-cadherin, in association with TCR engagement. In addition, a rich microenvironment in TGF-I31 induced the expression of CD103 on the surface of PBL, following recognition of the antigen, and improves its ability lysis. Our results indicate that integrin is involved in the migration and recruitment of CTL at the tumor site. Furthermore CD103, besides adhesion function, participates in the formation of the immunological synapse (SI) cytotoxic but is not necessary for the formation of the secretory SI. Cytotoxic SI is essential for the release of cytotoxic granules and also the passage oi the vesicles of the chemokine CCL5 in the SI. Activation and CD103 functions are regulated by signaling pathways induced following the interaction with its ligand and TCR engagement. Our work shows that in this case, the ILK protein is activated and plays a key role in the functions of the integrin. An environment rich in TGF-betal strongly ILK active, leading to a better grip and function of integrin CD103 in the tumor.
Abstract FR:
Un des obstacles majeurs dans la lutte contre le cancer est l'échec des traitements proposés. L'amélioration de l'activation des effecteurs cytotoxiques dans la tumeur est un enjeu majeur pour optimiser les thérapies anticancéreuses. Ainsi mon laboratoire d'accueil s'est intéressé à l'étude de deux populations lymphocytaires — l'une issue de la tumeur (TIL), l'autre issue du sang périphérique (PBL) —, populations isolées à partir d'un patient atteint d'un cancer bronchique. Les travaux réalisés ont montré que les TIL tuent plus efficacement la lignée tumorale issue d'une tumeur bronchique, grâce à l'engagement de l'intégrine aE(CD103)137 avec le marqueur des cellules épithéliale, la E-cadhérine, en association avec l'engagement du TCR. De plus, un microenvironnement riche en TGF-(31 induit l'expression de CD103 à la surface des PBL, suite à la reconnaissance de l'antigène, et améliore sa capacité de lyse. Nos résultats indiquent que l'intégrine est impliquée dans la migration et le recrutement des CTL au site tumoral. Outre sa fonction d'adhérence CD103 participe à la formation de la synapse immunologique (SI) cytotoxique mais n'est pas nécessaire à la formation de la SI sécrétoire. La SI cytotoxique est essentielle la libération des granules cytotoxiques et également au passage des vésicules de la chimiokine CCL5 dans la SI. L'activation et les fonctions de CD103 sont régies par des voies de signalisation induite suite à l'interaction avec son ligand et à l'engagement du TCR. Nos travaux montrent que dans ce cas, la protéine ILK est activée et joue un rôle clé dans les fonctions de l'intégrine. Un environnement riche en TGF431, active fortement ILK, induisant une meilleure adhérence et fonction de l'intégrine CD103 dans la tumeur.