Abstract FR:

L'etude des cellules souches hematopoietiques (csh) a ete freinee pendant longtemps par l'absence de conditions experimentales appropriees a l'identification de tous les potentiels de differenciation lympho-myeloide de cellules primitives a l'echelon clonal. Dans ce travail, nous avons montre que la descendance lymphoide (t, b, nk) et myeloide (granulo-macrophagique) de cellules humaines de sang de cordon peut etre identifiee simultanement in vitro. Les potentiels myeloides, lymphoides b et nk ont ete testes dans un meme systeme de culture en presence de cellules stromales murines (ms-5) et de cytokines (il-2, il-7, il-15, scf, tpo, flt-3). Le potentiel lymphoide t a ete etudie dans un systeme a part de culture organotypique de lobes thymiques ftaux nod-scid (ftoc). En utilisant ces conditions, nous avons montre que des cellules de la population cd34+cd19- et des sous-populations thy-1+ ou cd38- purifiees de sang de cordon frais ou issues de la moelle osseuse de souris nod-scid greffees 4 mois auparavant avec des cellules cd34+ de sang de cordon, sont capables de generer a l'echelon clonal a la fois des cellules myeloides et des cellules lymphoides t, b et nk. Ces resultats ont permis, pour la premiere fois chez l'homme, de mettre en evidence des cellules totipotentes lympho-myeloides et capables de transplantation in vivo ce qui repond aux criteres de definition d'une cellule souche hematopoietique.