Etude de la réponse anti CMV en transplantation pulmonaire et association avec la survenue de rejet aigu
Institution:
Paris 6Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Lung transplantation is the definitive treatment for terminal respiratory disease, but the associated mortality rate is high. Acute rejection of the transplanted lung is a key determinant of adverse prognosis. An epidemiological relationship has been established between acute lung rejection and CMV. However, the reasons for this association remain unclear. We performed a longitudinal study of CMV-specific T-cell responses and immune activation status, in PBMC and bronchoalveolar lavage fluid of lung transplant patients. Four groups were designated according to donor/recipient CMV serostatus: D-R-, D+R-, D-R+ and D+R+. Forty four patients were included in this study. In D+ and D-R- patients, in PBMC and in BAL, acute rejection was associated with higher levels of cellular activation. In D+R- patients, CD38 expression on total memory CD8+ T-cells was strongly correlated with those on CMV-specific CD8+ T-cells, and with the frequency of CMV tetramer+. We observed the same dominant clonotypes in CMV-specific CD8+ T-cell populations from lung and blood, suggesting migration from periphery to CMV infected graft. Acute rejection is also associated with global activation of CD4+ Tcell. IE1 stimulated IFNγ+ CD8+ Tcell are associated with better CMV infection control. In contrast pp65 stimulated IFNγ+ CD8+ Tcell are associated with acute rejection occurrence. In this context of lung transplantation, CMV infection is also associated with γδ Tcell’s phenotype or differenciation. Our analsyis didn’t find any association betwen acute rejection occurrence and γδ Tcell’s activation. These findings provides further support that CMV-specific T-cell immunity links the observed relationship between CMV infection and the occurrence of acute lung rejection.
Abstract FR:
La transplantation pulmonaire est le seul traitement curatif des maladies respiratoires au stade d’insuffisance terminale. La survenue de rejet aigu est un déterminant majeur du pronostic des transplantés pulmonaires. Si un lien épidémiologique a été établi entre l’infection CMV et le rejet aigu, les raisons de cette association restent mal connues. Afin de préciser cette association, nous avons mis en place une étude longitudinale de la réponse lymphocytaire T anti CMV et de l’activation lymphocytaire dans les compartiments sanguins (PBMC) et pulmonaires (LBA) chez 44 patients transplantés pulmonaires répartis en 4 groupes selon leur sérostatut CMV (D+R-, D+R+, D-R+ et D-R-). Parmi les patients D+R- et D-R-, dans les PBMC et le LBA, la survenue de rejet aigu était associée à une augmentation de l’activation lymphocytaire T CD8+. Chez les D+R-, l’expression de CD38 par les lymphocytes T (LT) CD8+ totaux était fortement corrélée à celle des LT CD8+ spécifiques de CMV ainsi qu’à la fréquence de LT CD8+ tétramère+. Enfin, le clonotypage a mis en évidence les mêmes clonotypes dominants dans le sang et le LBA, suggérant une migration de la périphérie vers le poumon infecté par CMV. L’analyse de l’activation globale des LT CD4+ montre une association entre leur activation et la survenue plus fréquente de rejet aigu. La production d’IFNγ par les LT CD8+ après stimulation par IE1 est associée dans notre étude à un meilleur contrôle de l’infection CMV alors que la réponse T CD8+ après stimulation par pp65 est associée à une survenue plus fréquente de rejet aigu. L’analyse des caractéristiques des lymphocytes Tγδ (LTγδ) dans ce contexte a montré un impact de l’infection CMV sur leur différenciation et leur activation, mais pas d’association de l’activation des sous populations Tγδ avec la survenue de rejet aigu. Les différents compartiments de la réponse lymphocytaire spécifique de CMV pourraient jouer des rôles différents dans le contrôle de l’infection CMV et la survenue de rejet aigu.