Abstract FR:

A partir d'extraits a l'acetate d'ethyle des latex de 4 especes differentes de jatropha (euphorbiaceae), 9 peptides cycliques originaux ont ete isoles apres plusieurs etapes de chromatographie d'exclusion sterique et chromatographie d'adsorption sur gel silice, puis ont ete purifies par clhp semi-preparative sur phase inverse. Les structures primaires de ces peptides, constitues de 7 a 9 residus majoritairement hydrophobes, ont ete determinees, apres analyse de la composition en acides amines, par spectrometrie de masse et par resonance magnetique nucleaire homo- et heteronucleaire a une et deux dimensions. L'etude de la conformation en solution (dmso-d 6) de deux des heptapeptides cycliques isoles, la pohlianine a (qui contient une proline) et la mahafacycline b (qui n'en contient pas), a ete realisee sur la base des donnees de la rmn. La modelisation moleculaire sous contraintes rmn a ete mise en uvre et a montre que ces peptides adoptaient chacun une conformation privilegiee faisant intervenir un premier tour stabilise par une liaison hydrogene 4>1 et un second tour stabilise par une liaison h mixte, caracterisant ainsi le motif -bulge qui a ete decrit dans les feuillets antiparalleles des proteines. La synthese de quatre de ces peptides a ete mise en uvre, en phase solide pour les chevalierines a-c et en phase homogene pour la mahafacycline b, de maniere a avoir une quantite suffisante de produit pur pour la realisation des tests biologiques. Les tests d'activite antiparasitaire ont montre que la curcacycline b, la chevalierine a et la mahafacycline b avaient un effet inhibiteur modere sur la croissance de plasmodium falciparum. D'autres tests d'activite biologique ont montre que la curcacycline b etait capable de se lier a la cyclophiline b et avait pour effet d'augmenter l'activite rotamase de cette derniere.