Abstract FR:

Mes travaux ont porte sur l'etude de la fonction des genes hnf3, lim1 et otx2 qui codent pour des facteurs de transcription exprimes dans l'endoderme visceral anterieur (eva) et dans l'organisateur, deux regions de l'embryon de souris impliquees dans la formation de la tete au cours de la gastrulation. L'analyse de souris mutantes pour hnf3, lim1 et otx2 avait deja demontre que ces genes jouent un role essentiel dans l'eva pour la formation du neurectoderme anterieur. Nous avons genere des embryons double homozygotes hnf3 ; lim1 afin d'analyser les possibles interactions genetiques entre hnf3 et lim1. Nous avons observe que la specification de l'axe antero-posterieur de l'epiblaste est affectee chez ces mutants, et que seuls les derives de l'epiblaste posterieur se forment. Nous avons montre que ce phenotype resulte des defauts dans l'eva mutant qui n'exprime plus les proteines secretees cer-1, lefty1 et dkk1. Par la suite nous avons caracterise les deficiences moleculaires et cellulaires de l'eva des mutants otx2. Nous avons montre que otx2 est requis pour le mouvement caracteristique des cellules de l'eva avant la gastrulation. De plus la regionalisation antero-posterieure de l'epiblaste des mutants otx2 est anormale. Cer-1, lefty et dkk1 sont des antagonistes secretes des proteines nodal, wnt et bmp, elles-memes impliquees dans la formation de la ligne primitive et du mesoderme dans l'epiblaste posterieur. Apres l'etude des mutants hnf3 ; lim et otx2 nous avons propose un modele selon lequel cer-1, lefty1 et dkk1, exprimes en aval de hnf3, lim1 et otx2, executent une fonction essentielle de l'ave : proteger l'epiblaste anterieur des signaux posterieurs impliques dans la formation de la ligne primitive et du mesoderme.