Influence de la polyréactivité naturelle et induite des immunoglobulines solubles et des récepteurs de lymphocytes B sur la modulation de la réponse immunitaire
Institution:
Paris 6Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
In order to counter the enormous antigen diversity, elaborated mechanisms for the generation of diversity of the T and B-cell receptors appeared along the evolution. However, such random mechanisms enable the appearance of broadly-reactive receptors that could be potentially deleterious. Thus, the cellular effectors are educated along their development in order to discriminate self from non-self. The education of the immune system implies several mechanisms of negative selection of self-reactive T and B cells during their ontogeny. However, a non-negligible fraction of circulating immunoglobulins is able to bind to various structurally unrelated antigens including self-antigens. Besides, recent studies have demonstrated that certain monoreactive immunoglobulins become polyreactive following exposure to various chaotropic agents and pro-oxidative molecules. During my PhD work, I studied the natural polyreactivity of B lymphocytes from naïve mice and I observed that a weak BcR-stimulation confers them regulatory properties characterised by the production of IL-10 and the polarization of CD4+ T cells into Tr1/Th2 cells. I also observed different degrees of sensibility of soluble immunoglobulins to the induction of polyreactivity depending on the nature of the pro-oxidative molecules. The results of my work emphasize the question of the importance of the naturally poly/self-reactive B cells as a source of regulatory cells under physiological conditions. Besides, my results highlight the importance of molecules present at the site of inflammation and their functions on soluble immunoglobulins and circulating B cells
Abstract FR:
Afin de faire face à l’extraordinaire diversité des antigènes auxquels l’organisme est exposé, des mécanismes élaborés de génération de diversité des récepteurs des lymphocytes T et B sont apparus au cours de l’évolution. Toutefois, ces mécanismes aléatoires permettent l’émergence de récepteurs potentiellement délétères dirigés contre des antigènes du Soi. Aussi les effecteurs cellulaires subissent-ils une éducation leur permettant de discriminer le Soi du non-Soi. Pourtant, une fraction non-négligeable des anticorps circulants est capable de reconnaître plusieurs antigènes structurellement différents et notamment des antigènes du Soi. En outre, des travaux récents ont démontré que certaines immunoglobulines monoréactives deviennent polyréactives après exposition à différents agents pro-oxydants. Lors de mon travail de thèse, j’ai étudié la polyréactivité des lymphocytes B naïfs murins et j’ai observé que la faible stimulation du BcR confère un phénotype régulateur caractérisé par la production d’IL-10 et la polarisation des lymphocytes T CD4+ vers un profil Tr1/Th2. En parallèle, j’ai observé différents degrés de sensibilité des immunoglobulines solubles à l’induction de polyréactivité par différents agents chaotropiques et pro-oxydants. Les résultats de mon travail soulèvent la question de l’importance des lymphocytes B poly/autoréactifs naturels comme source de cellules régulatrices dans les conditions physiologiques. Par ailleurs, mes résultats mettent en exergue l’importance des molécules libérées dans le microenvironnements inflammatoires sur les fonctions des immunoglobulines et des lymphocytes B