thesis

Influence de deux produits du metabolisme bacterien, le butyrate et le sulfure d'hydrogene, sur la physiologie de cellules epitheliales tumorales coliques en culture

Defense date:

Jan. 1, 2001

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Institution:

Paris 11

Disciplines:

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Abstract FR:

Le colon est le segment le plus developpe du gros intestin. Son role est la reabsorption de l'eau et des electrolytes. Cet organe a la particularite de contenir une population bacterienne importante (10 1 0-10 1 1 bacteries par gramme de contenu). Celles-ci jouent un role important dans la physiologie du colon, notamment en produisant diverses molecules, produits finaux de leur metabolisme. Certains de ces metabolites (butyrate, polyamines, etc. ) sont connus pour avoir des effets plutot benefiques tandis que d'autres (h 2s, ammoniaque, acide desoxycholique, etc. ) seraient plutot deleteres pour l'epithelium qui tapisse la face interieure du colon. L'epithelium colique est parmi ceux dont le renouvellement est le plus rapide de l'organisme (3-8 jours pour un renouvellement complet). L'objectif de ce travail est de mieux comprendre les effets que peuvent avoir 2 molecules issues du metabolisme bacterien, le butyrate et le h 2s, sur la proliferation de cellules epitheliales coliques tumorales en culture (les cellules ht-29 glc - / +). Nous avons tout d'abord verifie que le butyrate possede des effets antiproliferants sur les cellules ht-29 glc - / + et que l'acetate ne possede pas cette propriete. Ensuite, nous avons montre que les cellules ht-29 glc - / + sont capables de metaboliser ces deux acides gras a chaines courtes en utilisant les memes voies que les cellules epitheliales coliques saines (colonocytes) a l'exception notable de la biosynthese des corps cetoniques. Ces experiences demontrent, d'une part que les cellules ht-29 glc - / + ont conserve des caracteristiques de colonocytes et, d'autre part, que le metabolisme du butyrate pourrait etre un facteur capable de limiter ses proprietes antiproliferantes. En second