Synthese chimique d'un polylactosaminolipide, ligand potentiel des e-selectines
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Paris 6Disciplines:
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La structure chimique des ligands reconnus par les e- et p-selectines a ete determinee par l'inhibition de l'adhesion aux selectines des cellules hl60 et neutrophiles a l'aide de liposomes contenant des glycosphingolipides (gsls) ayant des structures sialyl-lewis x (sle x). Bien que de nombreuses etudes sur les epitopes sucres reconnus par les selectines aient ete publiees, elles etaient toutes basees sur l'inhibition ou l'adherence de quelque structure suspecte. Cependant, des etudes interessantes ont recemment montre que des fractions gsl extraites de larges quantites de cellules hl60 et de neutrophiles humains sains ne contenaient pas de gsls sle x, comme l'on peut en trouver generalement dans les cellules et tissus tumoraux. En revanche, la cible liant les e-selectines se revela etre une serie de gsls polylactosamines a longues chaines non ramifiees. Le compose majoritaire etait un polylactosaminolipide possedant une terminaison sialylee et une structure interne 13 polyfucosylee. Ce glycosphingolipide est par ailleurs appele myeloglycanne et a la structure suivante : gal4glcnac3gal4glcnac3gal4glcnac3gal4glcnac3gal4glcnac3gal4glccer 3 3 3 neuac2 fuc1 fuc1 dans le but de confirmer ou d'infirmer le role de ce myeloglycanne au niveau de l'adhesion des cellules. E-selectines-dependantes, nous avons lancer un programme synthetique vers cette cible. Nos travaux sont reportes dans ce manuscrit.