Abstract FR:

Les domaines cytoplasmiques des integrines 3 occupent une place importante dans la transmission bidirectionnelle des signaux biologiques. A l'aide de mutants dans le domaine cytoplasmique de la sous-unite 3, nous avons demontre que la phosphorylation du residu y 7 4 7 est indispensable pour assurer les pleines fonctions de l'integrine v3. En revanche, la transduction des signaux de phosphorylation relayes par les proteines fak et paxilline requiere l'integrite structurale du motif nity 7 5 9. Afin d'etudier la distribution cellulaire de l'integrine iib3 pendant l'adhesion, nous avons fusionne la proteine gfp a l'extremite c-terminale de chacune des sous-unites iib et 3. Nous avons pu demontrer que la fusion du domaine cytoplasmique de 3 avec gfp entraine l'expression d'une integrine iib3 g f p constitutivement active, tandis que la fusion de gfp a iib ne modifie pas les proprietes fonctionnelles de l'integrine. A l'aide de proteines recombinantes, nous avons montre que les domaines cytoplasmiques de l'integrine iib3 etaient capables de former un heterodimere, stabilise par les ions ca 2 +, et d'interagir avec la cib, une proteine qui s'associe specifiquement a iib. La surexpression de cib dans des cellules transfectees par l'integrine iib3 n'a pas d'effets detectables sur les fonctions cellulaires dependantes de l'integrine. Finalement, pour identifier des proteines susceptibles d'interagir avec la proteine cib, nous avons utilise la technique de phage display. Une sequence peptidique de 15 acides amines, capable d'interagir specifiquement avec la proteine cib, a ete identifiee. Les proteines de la famille des transporteurs abc presentent une certaine homologie avec la partie c-terminale de ce peptide. Nous avons pu verifier