Abstract FR:

La proteine kinase dependante de l'ampc (pka) est impliquee dans la regulation d'un grand nombre de processus biologiques. La diversite et la localisation des composants de la voie de signalisation impliquant la pka sont les elements cles de la generation de la specificite de reponse a l'ampc. Plusieurs isoformes de la pka, differant essentiellement par leur contenu en sous-unites regulatrices (ri, ri, rii et rii), existent dans les cellules de mammiferes. De plus, la pka est associee a des sites intracellulaires grace a l'interaction des sous-unites rii avec des proteines d'ancrage specifiques : les akap (a-kinase anchoring proteins). Au cours de ce travail, j'ai montre que l'expression du gene codant pour la sous-unite ri de souris est soumise a une regulation complexe puisque l'utilisation de cinq promoteurs alternatifs genere cinq transcrits qui different par leur region 5 non codante (exon 1a a 1e). Bien que l'expression des transcrits contenant l'exon 1a soit ubiquitaire, ces transcrits peuvent etre localises a la jonction neuromusculaire et leur expression peut etre regulee specifiquement dans un type cellulaire. En effet, l'expression dans les cellules musculaires des transcrits contenant l'exon la necessite une combinaison particuliere de facteurs de transcription myogeniques (myod) et ubiquitaires (usf) lies a des boites e presentes dans le promoteur pa. De plus, l'injection dans le muscle intact de plasmides codant pour une proteine de fusion entre la gfp et ri a permis d'identifier les residus de ri (cys18, val22 et ile27) necessaires pour la localisation a la jonction neuromusculaire. La sous-unite ri est aussi accumulee au pole apical des cellules epitheliales ainsi qu'aux microtubules et aux fuseaux mitotiques