Abstract FR:

La nucleoline est une des proteines majoritaire du nucleole dans des cellules en phase exponentielle de croissance. La structure de cette proteine peut se diviser en trois domaines essentiels. Un domaine n-terminal constitue d'enchainement de groupes d'acides amines acides et de groupes d'acides amines basiques est implique notamment dans des interactions proteine-proteine. Un domaine central est compose de 4 domaines de liaison a l'arn rbd. Le domaine c-terminal est quant a lui appele domaine rgg ou gar est implique dans des interactions non specifiques avec l'arn mais est aussi implique dans des interactions avec les proteines ribosomiques. Diverses fonctions de la nucleoline ont ete proposees au sein de la biogenese des ribosomes, mais les mecanismes par lesquels serait mediees ces fonctions de regulation de transcription d'empaquetage reste inconnus. Au cours de mes travaux de these nous avons montre a l'aide d'extraits cellulaires totaux que la nucleoline etait impliquee dans la premiere etape de maturation du pre-arn ribosomique. Nous avons de plus pu montrer que l'interaction de la nucleoline avec le pre-arnr etait requise dans cette etape de maturation appelee clivage precoce. Le domaine n-terminal de la nucleoline est essentiel pour cette etape de clivage et permet une interaction avec la snornp u3. L'etude plus approfondie de l'interaction de la nucleoline avec l'arn competent pour la maturation nous a permis d'identifier une sequence conservee de 11 nucleotides (ecm) requise pour l'interaction avec la nucleoline. Cette sequence ecm, situee 5 ou 6 nucleotides en aval du site de clivage precoce, est essentielle pour la formation du complexe de maturation. Nous avons pu montrer que la nucleoline etait un facteur clef dans l'assemblage de ce complexe de maturation. L'etude des determinants proteiques impliques dans l'interaction entre, la sequence ecm, et la nucleoline, a revele la necessite de l'action conjointe des quatre domaines d'interaction avec l'arn (rbd) de la nucleoline. La nucleoline et son interaction avec l'arn constituent des elements essentiels dans l'etude des mecanismes moleculaires impliques dans clivage precoce du pre-arnr. Ils constituent donc un systeme de choix afin d'etudier ce premier evenement de maturation.