thesis

Contribution à l'étude des voies de présentation d'antigènes restreintes par les molécules du CMH de classe II dans les lymphocytes B et les cellules dendritiques

Defense date:

Jan. 1, 1998

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Institution:

Aix-Marseille 2

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

Deux voies de presentation antigenique restreintes par les molecules du complexe majeur d'histocompatibilite de classe ii coexistent dans les lymphocytes b. La voie dite classique est dependante des molecules de classe ii nouvellement synthetisees et de la presence de la chaine invariante (ii). Elle permet la presentation d'epitopes produits dans des compartiments tardifs de la voie d'endocytose. La seconde voie de presentation d'antigenes (ag) appelee alterne assure la presentation d'epitopes produits dans des compartiments precoces accessibles a des molecules de classe ii qui recyclent. Cette voie est independante de la neosynthese des molecules de classe ii et de l'expression de ii. Ces deux voies de presentation antigenique ont ete caracterisees dans les lymphocytes b pour des ag captures par phase fluide. Nous avons etudie leur importance dans les cellules dendritiques et dans les lymphocytes b pour des ag internalises par un recepteur specifique, le bcr. Ces differentes etudes ont ete effectuees dans un modele de souris deficientes pour la chaine invariante qui permet de differencier aisement les deux voies de presentation d'ag. Nous avons demontre que dans les cellules dendritiques, des ag pouvaient etre presentes en association avec des molecules de classe ii nouvellement synthetisees independamment de la presence de ii, remettant en cause la definition des deux voies de presentation vis-a-vis de leur dependance a la chaine invariante dans ces cellules. La capture de l'antigene dans des cellules b par des immunoglobulines de surface entraine les peptides produits dans des compartiments profonds de la voie d'endocytose accessibles uniquement aux molecules de classe ii neosynthetisees grace a la chaine invariante. Le ciblage d'un antigene par le recepteur a l'antigene des cellules b favorise donc la presentation d'epitopes par la voie classique. De plus, l'acces des molecules de classe ii a certains compartiments de chargement en peptides, semble etre sous le controle des domaines cytoplasmiques de la chaine invariante et de la chaine des molecules de classe ii. Les differences observees au niveau de la capacite de presentation antigenique des cellules dendritiques et des lymphocytes b seront amplement discutees.