Abstract FR:

Au cours de ce travail, nous nous sommes interesses aux cellules souches hematopoietiques humaines qui expriment l'antigene cd34, et nous avons tente d'eclaircir le role fonctionnel de cette molecule. Dans la premiere phase de cette etude, nous avons caracterise deux nouveaux anticorps anti-cd34 (immu133 et immu409). L'anticorps immu133 nous a permis d'elaborer une technique de tri des cellules souches hematopoietiques par des billes magnetiques. Cette technique est applicable aussi bien sur des echantillons de moelle osseuse, de sang de cordon ombilical que de cytapherese. Nous avons montre que les cellules ainsi triees conservaient leur potentiel de proliferation et de differenciation in vitro. Dans la seconde phase, nous avons analyse le potentiel fonctionnel de huit anticorps monoclonaux anti-cd34 et tente de correler une eventuelle fonction a l'existence sur la molecule cd34 d'epitopes particuliers. Nous avons demontre que deux de ces anticorps, qbend10 et immu133 induisaient une agregation homotypique des cellules kg1a cd34+ qui sont normalement monodisperses en culture. Nous avons emis l'hypothese que les mecanismes intervenant dans cette adhesion homotypique impliquaient directement la molecule cd34. Dans ce cas, deux possibilites peuvent etre envisagees: - la molecule cd34 jour un role d'anti-adhesion ; les anticorps agiraient alors en inhibiteurs de cette fonction. - la molecule cd34 a une fonction d'adhesion qui est induite par la fixation de l'anticorps ; dans ce cas les anticorps mimeraient l'action d'un ligand naturel de la molecule. Notre travail aide a une meilleure comprehension des interactions cellulaires des evenements precoces de l'hematopoiese. L'obtention de nouveaux anticorps monoclonaux anti-cd34 a permis non seulement d'elaborer un systeme de tri de cellules souches, mais encore d'orienter la recherche de la fonction de la molecule cd34