Abstract FR:

La susceptibilite a developper une polyarthrite rhumatoide est portee par certains alleles de hla-drb1. Ces alleles ont en commun une sequence en troisieme region hypervariable de la chaine b1 des molecules hla-dr: qkraa/qrraa. L'association entre la maladie et la presence de ces sequences chez les malades n'est pas encore comprise. Nous nous sommes interesses au role de cette sequence dans le declenchement de la maladie. Notre etude concerne l'allele drb1*0401 (sequence qkraa) parce qu'il est associe aux polyarthrites les plus severes. Nous avons teste la reponse in vitro de sujets sains types hla-dr vis-a-vis de differents peptides de troisieme region hypervariable de drb1. La plupart des individus testes ne sont pas tolerants vis-a-vis de leur propre peptide hv3 drb1*xxxxp. Par contre, les individus drb1*0401 sont tolerants vis-a-vis du peptide hv3 drb1*0401p porteur de la sequence qkraa. Les malades drb1*0401 tolerent aussi le peptide hv3 drb1*0401p. Cette propriete n'est pas observee pour les autres alleles de susceptibilite drb1*0404 et drb1*0101. Cette observation suggere que les alleles de susceptibilite ont sans doute des effets differents sur le repertoire antigenique. La tolerance vis-a-vis du peptide drb1*0401 reflete un repertoire antigenique propre a tous les individus drb1*0401. Des episodes infectieux mal controles pourraient ensuite moduler individuellement le repertoire antigenique pre-etabli par la presence des alleles hla. La conjonction entre un repertoire antigenique particulier chez tous les sujets drb1*0401 et des infections mal controlees chez certains sujets drb1*0401 permettrait chez ces derniers le declenchement de la polyarthrite rhumatoide