Abstract EN:

L'hématopoïèse se caractérise par une perte séquentielle de la multi-potence conduisant à la différenciation des cellules dans un lignage particulier. À chaque étape du développement, des gènes sont activés ou inactivés, conduisant à la perte définitive de potentiels de différenciations spécifiant ainsi les cellules dans une voie unique de différenciation. L'identification des stades intermédiaires est d'une grande importance pour la compréhension des mécanismes moléculaires impliqués durant l'hématopoïèse. Il existe deux organes majeurs de l'hématopoïèse : le foie fœtal où se différencie la majorité des cellules sanguines durant la vie embryonnaire et la moelle osseuse chez l'adulte. Nous complétons le concept de la restriction lymphoïde en incluant des signaux spécifiques issus de l'environnement du foie fœtal et de la moelle osseuse. Ils régulent et inhibent le développement des cellules T en dehors du thymus. Durant cette étude, nous avons démontré que les cellules restreintes au lignage lymphoïde passent par un stade intermédiaire, caractérisé par la perte d'expression du Flk2 associé à une perte du potentiel de différenciation dans la voie T. Nous avons mis en lumière des éléments du mécanisme moléculaire associés à la régulation de la transcription qui permet la restriction des cellules au lignage lymphoïde. Par ailleurs, la perte d'expression du Flk2 par le progéniteur lymphoïde commun (CLP) engendre une étape de restriction dans la voie de différenciation ce qui conduit à la répression de Notch1 et perte du potentiel T. En effet, le CLPFlk2- garde un potentiel de différenciation B et NK et co-exprime des gènes de la voie de différenciation B et NK tels que EBF1, Pax5 et Id2