Abstract FR:

L'immense potentiel immunosuppresseur des lymphocytes T régulateurs CD4+CD25+ (Tregs) a amené différentes équipes a développer des protocoles de thérapie cellulaire, notamment en transplantation. Cependant, après activation, les Tregs agissent de façon non spécifique in vitro. Si elle était confirmée in vivo, l'absence de spécificité dans la phase effectrice limiterait l'utilisation de ces cellules en clinique. Durant ma thèse, j'ai évalué le potentiel thérapeutique des Tregs en transplantation. Dans un modèle murin d'allogreffe de moelle osseuse nous avons montré que les Tregs, isolés à partir d'un individu non manipulé et stimulés ex vivo par des alloantigènes, inhibent durablement, et surtout de façon spécifique des alloantigènes, le rejet du greffon. Cette inhibition est indépendante de l'IL-10 mais nécessite une production de TGF-b. En utilisant ce conditionnement, nous avons aussi réussi à induire un état de tolérance à une allogreffe cardiaque.