Abstract FR:

Le transporteur d'uree du globule rouge est le produit du gene de groupe sanguin kidd, localise sur le chromosome 18 en q12-q21. Le systeme kidd est caracterise par les alleles codominants jk*a et jk*b, qui definissent trois phenotypes courants jk(a+b+), jk(a+b), jk(ab+) et un phenotype rare jk(ab) aussi appele jk n u l l. Nous avons tout d'abord caracterise la structure du gene jk isole a partir d'une banque d'adng leucocytaire humaine. Il comporte onze exons, dont les trois premiers sont non-codants, repartis sur un fragment d'environ 30 kb. Ces informations ont permis de definir les bases moleculaires des mecanismes a l'origine de la deficience du transport facilite d'uree des hematies de sujets jk n u l l. Le phenotype jk(6), caracterise par la mutation du site d'epissage de l'exon 6, a ete identifie dans la population polynesienne. Le phenotype jk(s291p) defini par la substitution s291p est present en finlande. Le phenotype jk(7), caracterise par la mutation du site d'epissage de l'exon 7, et le phenotype jk(4,5), defini par la deletion des exons 4 et 5 ont ete identifies respectivement chez un francais et un tunisien. Des tests de detection par pcr de ces evenements ont ete mis au point et permettront de rechercher ces mutations dans les diverses populations humaines. Parallelement, nous avons identifie, a partir d'arn de reticulocytes humains, un nouveau clone hut-b1 (hut11a) codant une proteine caracterisee par la presence de deux motifs vg apres la position 227. Nous avons montre que cette proteine represente le transporteur d'uree physiologique des hematies humaines. Nous avons mis en evidence qu'elle est glycosylee sur l'asparagine-211, localisee dans la 3 e m e boucle extracellulaire, qu'elle porte les determinants antigeniques abo et que ses extremites n et c terminales ont une orientation intracytoplasmique. Des experiences d'expression dans des ovocytes de xenope ont montre que lorsque la proteine hut-b1 est exprimee a un niveau physiologique, elle transporte specifiquement l'uree, mais ni l'eau, ni les solutes de petite taille. Dans ce systeme d'expression, une etude des relations structure-fonction a revele le role critique de l'extremite n-terminale dans le trafic ou l'insertion de la proteine tronquee a la membrane et montre que la n-glycosylation de la proteine n'est pas necessaire a la fonction.