Abstract FR:

Le premier volet de ce manuscrit traite de l'importance du metabolisme de l'insp 3 sur la regulation de l'activite calcique intracellulaire. Nos resultats etablissent clairement que le calcium cytosolique est capable de reguler le taux intracellulaire d'insp 3 en activant l'insp 3-kinase. Cette activation est indirecte et fait intervenir la calmoduline et la camkii. Au terme de cette etude il convenait de repondre a la question suivante : la regulation de la liberation de calcium par la camkii emprunte t-elle uniquement la voie de la 3-kinase ?. Notre etude a permis de montrer que la camkii exerce un effet inhibiteur sur la liberation de calcium independamment de son action stimulatrice de l'activite 3-kinase. Cet effet s'effectue via la recepteur insp 3. Des etudes anterieures, menees dans le laboratoire, ont egalement mis en exergue l'implication de la camkii dans les processus de regulation de l'ecc. Bien que les protagonistes impliques dans le developpement de l'ecc demeurent encore inconnus a ce jour, de nombreuses etudes suggerent la presence d'un couplage entre les phenomenes de liberation de calcium et d'ecc. Dans le cadre du couplage conformationnel, nous avons recherche si un changement de conformation du recepteur insp 3, par phosphorylation ou par fixation d'un ligand, pouvait avoir des repercussions sur l'ecc. Nos resultats suggerent que la partie cytoplasmique du recepteur insp 3 possederait un role integrateur capable de moduler l'ecc en fonction des signaux intracellulaires. Ainsi la phosphorylation du recepteur insp 3 par la camkii permettrait une modification de son activite et une regulation de l'ecc. En essayant de decoupler les mecanismes de liberation de calcium et d'ecc, nous avons utilise des ions de la famille des metaux lourds, il ressort de nos etudes, que ces ions classiquement utilise pour bloquer l'ecc peuvent stimuler la dynamique calcique intracellulaire, via l'activation d'un recepteur membranaire et la production d'insp 3.