Abstract FR:

L’existence de réponses immunitaires adaptatives anti-tumorales a été largement démontrée. Afin de mieux appréhender les relations complexes entre le micro-environnement immunitaire et les cellules tumorales, nous avons étudié la localisation in situ des cellules immunitaires dans le cancer pulmonaire. Nous avons montré que les lymphocytes infiltrant ces tumeurs peuvent s’organiser en structures lymphoïdes ectopiques ou tertiaires, que nous avons nommées Ti-BALT (Tumor-induced Bronchus-associated lymphoid Tissue). Nous avons également établi qu’une forte densité intra-tumorale de ces structures est un facteur de bon pronostic post-chirurgie. Je me suis intéressé à la formation de ces structures et j’ai montré que la présence de Ti-BALT est associée à l’expression de gènes impliqués dans l’organogénèse lymphoïde, suggérant que des mécanismes similaires pourraient être à l’origine des Ti-BALT. J’ai ensuite étudié les mécanismes de recrutement des lymphocytes T (LT) au sein des Ti-BALT. Une approche de microdissection laser m’a permis d’obtenir un profil d’expression de molécules chimioattractantes et de molécules d’adhérence associées aux LT des Ti-BALT. La pertinence de ces molécules au niveau tissulaire a ensuite été vérifiée par immunomarquage et cytométrie en flux. Enfin, j’ai montré que les LT des Ti-BALT sont en majorité des CD4+ centraux mémoires, dont certains sont activés. De plus, ces cellules peuvent proliférer in situ et former des contacts étroits avec des cellules dendritiques matures évoquant des synapses immunologiques. L’ensemble de ces données est en faveur d’une participation active des Ti-BALT au développement de réponses immunitaires locales protectrices.