Abstract FR:

Le recepteur de l'interleukine 2 est constitue de trois chaines: , et. La chaine (cd25/il-2r), inductible, est responsable de la haute affinite du recepteur pour l'il-2. L'induction des cellules par des acms diriges contre les molecules d'adhesion cd2 et cd28 entraine une activation prolongee, monocyte-independante et une forte induction de l'il-2r. Le gene de l'il-2r, contient en amont de la sequence codante: une region contenant des elements impliques dans la regulation negative de la transcription de ce gene: deux sites nre (negative regulatory element), ainsi qu'une region impliquee dans la regulation positive contenant les sites consensus ue1, b, sre/carg et sp1. Nous avons etudie les regions regulatrices, ainsi que les facteurs nucleaires impliques dans la transcription de ce gene, par la methode de detection d'empreintes genomiques qui detecte les interactions proteines/adn dans la cellule vivante. Ceci nous a permis de modifier le modele alors en place de la regulation transcriptionnelle de l'il-2r: apres induction de lymphocytes t du sang peripherique par les esters de phorbol ou par les acm cd2 et cd28, la levee des homodimeres p50 permet la fixation de p50-p65 sur le site b et de srf sur le site sre/carg, en correlation avec l'expression du gene. La region contenant les sites nre est fixee, in vivo, par des proteines non encore identifiees de facon constante. Aucune occupation n'a ete detectee sur les sites ue1 et sp1. Nous avons egalement identifie deux nouvelles regions, situees au-dela des -1242 pb connues, intervenant dans la regulation transcriptionnelle de l'il-2r, ces regions sont en cours de sequencage et de caracterisation. Le role de ces nouvelles regions regulatrices, et leurs eventuelles interactions avec le promoteur devront aider a la comprehension des phenomenes de la regulation du gene de l'il-2r au cours du developpement et de la reponse immunitaire