Etude des interactions "lipoprotéines de basse densité/système immunitaire" : sur la fonction tueuse naturelle et au cours du sida
Institution:
Toulouse 3Disciplines:
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Abstract FR:
Un prealable a l'utilisation des lipoproteines de basse densite (ldl) et des ldl modifiees comme transporteurs de medicaments immunotropes est la connaissance de leurs interactions avec les cellules immunes. Le but de ce travail etait d'etudier: 1- les effets des ldl natives et modifiees sur la fonction natural killer (nk) qui est impliquee dans les defenses antitumorales et antivirales, 2- l'activite des recepteurs des ldl et des ldl modifiees, a la surface des lymphocytes t helper et des monocytes au cours de l'infection par le vih. 1- les ldl modifiees par acetylation et dans une moindre mesure les ldl natives, inhibent a forte concentration la fonction nk de l'homme. L'inhibition par les ldl modifiees est due a l'acetylation de la molecule d'apolipoproteine b. Elle est correlee a une endocytose des ldl modifiees par les lymphocytes cd56#+ responsables de la fonction nk. L'endocytose assuree par les lymphocytes est dependante de la concentration en lipoproteines, saturable et inhibable par les ldl acetylees et les ldl froides. Elle est environ 50 fois inferieure a l'endocytose des ldl acetylees par les monocytes. 2- l'etude de l'endocytose des ldl par les lymphocytes infectes in vitro ou preleves chez des sujets infectes par le vih montre que: -l'endocytose des ldl augmente fortement lorsque les lymphocytes t sont actives, - l'infection ne perturbe pas l'endocytose assuree par les lymphocytes t cd4#+ et t cd8#+. De la meme facon, l'endocytose des ldl modifiees par les monocytes des sujets infectes n'est pas alteree. Au contraire, elle augmente au cours de l'evolution de la maladie. Puisque les lymphocytes t actives surexpriment le recepteur des ldl et que la presence du virus vih n'abaisse pas l'efficacite de l'endocytose des ldl par les lymphocytes cd4#+ ni celle des ldl modifies par les monocytes, leur utilisation comme transporteurs de medicaments antiviraux vers ces cellules cibles du virus vih peut etre envisagee