thesis

Physiologie moléculaire d'un système cytokine-recepteur soluble : le modèle de l'interleukine-6

Defense date:

Jan. 1, 1994

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Institution:

Aix-Marseille 2

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Abstract FR:

Ce travail est consacre a l'analyse de la regulation de la reponse il-6 par les recepteurs solubles plasmatiques, sil-6. R et sgp130. Des immunodosages ont ete mis au point pour l'il-6, le sil-6. R et la sgp130. Ces dosages ont permis la caracterisation biochimique des formes plasmatiques de ces molecules, ainsi que la mesure des concentrations circulantes en situation normale ou pathologique (myelome multiple). A l'aide d'une methode nouvelle de resolution numerique des equilibres multi-moleculaires, on a effectue des predictions quantitatives sur le role regulateur des proteines de liaison. Ces resultats ont ete etendus au calcul des doses efficaces pour des antagonistes dans une perspective therapeutique. Enfin, on a analyse les aspects pharmacocinetiques, et en particulier le phenomene de stabilisation et de transport de la cytokine par la proteine de liaison plasmatique