Abstract FR:

La proteine p0 de la myeline appartient a la famille des immunoglobulines et est impliquee dans les processus de reconnaissance intercellulaire et de compaction de la myeline. Cette glycoproteine membranaire est synthetisee par les cellules de schwann et represente pres de 50% des proteines du systeme nerveux peripherique. Des mutations du domaine extracellulaire de p0 entrainent l'apparition de neuropathies peripheriques. Dans le but de correler ces mutations avec un probleme de transport intracellulaire de la proteine p0 mutee, nous avons etudie le triage cellulaire de p0 dont le domaine extracellulaire (p0-cys et p0-tyr) ou intracellulaire (p0-stop) a ete altere. Les adnc codant pour la proteine sauvage et les formes tronquees ont ete transfectes dans des cellules oligodendrocytaires primaires et clonales (oln93). L'expression des proteines p0 correspondantes a ete etudiee par immunocytochimie. Ces cellules remplissent les memes fonctions que les cellules de schwann et expriment la quasi-totalite des proteines myeliniques hormis p0. Toutes les proteines p0, qu'elles soient tronquees ou non, arrivent a s'integrer dans la membrane plasmique des cellules transfectees mais la difference reside dans le taux d'expression des differents mutants. En effet, les mutants extracellulaire (p0-tyr) et intracellulaire (p0-stop) sont normalement transcrits mais leurs proteines sont exprimees a des taux extremement faibles, de l'ordre de 1 a 2% contre 30 a 40% pour la proteine sauvage et d'un autre mutant extracellulaire (p0-cys). La seule difference entre p0-tyr et p0-cys est le remplacement d'une tyrosine se trouvant dans le domaine extracellulaire par une cysteine. Nous avons pu montrer que ce remplacement permettait de retablir un pont disulfure present dans la proteine native. Ce pont disulfure est probablement indispensable au transport correct de la proteine p0 et son absence entrainerait une instabilite et une degradation de la proteine par les mecanismes mis en place par le systeme de controle de qualite.