Système IGF-1, maladie d’Alzheimer et maladies cardio-vasculaires
Institution:
Paris 5Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Since no curative treatments are available for Alzheimer’s disease (AD), focus of early risk factors and markers is of major interest. Hypertension is a risk factor for AD but the impact of antihypertensive therapy on the cognitive function in patients already diagnosed with AD is unknown. We conducted an observational study, including 321 AD outpatients (mean age: 78 years), followed-up three years with a yearly cognitive evaluation by Mini-Mental State Examination (MMSE/30). MMSE means were significantly higher among patients using antihypertensive therapy compared to those without antihypertensive therapy, after adjustment for age, gender, education level, blood pressure and MMSE at baseline (p< 0. 001)). Insulin-like Growth Factor-1 (IGF-1) and Insulin-like Growth Factor Binding Protein-3 (IGFBP-3) are involved in atherosclerosis and may be involved in MA pathogenesis. We assessed the relationship between IGF-1, and IGFBP-3 (ELISA) serum levels and cognitive impairment. In this cross-sectional study, 694 elderly subjects (mean age: 78. 6 years) were included in four memory centers: 224 subjects were diagnosed with AD, 257 with Mild Cognitive Impairment (MCI) and 213 cognitively normal subjects (recruited among patients caregivers) constituted the control group. IGFBP-3 serum levels were higher in the controls as compared to the MCI and AD patients after adjusting for age, gender, educational level, and ApoE ε4 status (p<0. 05). The IGF-1 serum levels were similar between the 3 groups. The main determinants of AD were age (OR (95%CI) = 1. 11 (1. 07-1. 15)), female gender (OR (95%CI)=0. 53 (0. 31 ? 0. 90)), ApoE ε4 status (OR (95%CI)= 2. 76 (1. 68 - 4. 54)), low educational level ((OR (95%CI)= 4,73 (2. 17 - 12. 3)) and low IGFBP-3 level (OR (95%CI)= 0. 83 (0. 70 -0. 98)). These results justify a prospective study to evaluate whether IGF-1/ IGFBP-3 serum levels are determinants of progression from MCI to AD.
Abstract FR:
La recherche de marqueurs de risque et de bio marqueurs précoces de la maladie d’Alzheimer (MA) représente un enjeu important. L’hypertension artérielle est un facteur de risque de MA mais l’impact d’un traitement antihypertenseur sur le déclin cognitif dans la MA déjà déclarée, était inconnu. Nous avons réalisé une étude prospective incluant 321 patients (âge moyen: 78 ans) suivis 3 ans, évalués annuellement par le Mini-Mental State Examination (MMSE/30). Le déclin cognitif des patients sous traitement antihypertenseur était moins important que ceux qui n’avaient pas de traitement antihypertenseur (p <0,001), après ajustement sur l’âge, le sexe, le niveau de pression artérielle à l’entrée, le niveau d’éducation et le MMSE à l’entrée. Par ailleurs, l’Insulin-Like Growth Factor (IGF-1) et l’Insulin-Like Growth Factor Binding Protein -3 (IGFBP-3), sont impliquées dans la physiopathologie de l’athérosclérose et de la MA. Nous avons conduit une étude visant évaluer l’association entre concentrations sériques d’IGF-1/IGFBP-3 (ELISA) et les fonctions cognitives chez des sujets âgés. Six cent quatre vingt quatorze sujets (âge moyen: 78 ans) ont été inclus dans 4 centres mémoire: 224 atteints de MA, 257 de Mild Cognitive Impairment (MCI) et 213, témoins cognitivement normaux (conjoints des patients). Les concentrations sériques d’IGFBP-3 étaient significativement plus élevées chez les témoins que chez les MCI et les MA après ajustement sur l’âge, le sexe, le niveau d’éducation et le statut ApoEε4 (p<0,005). Les concentrations sériques d’IGF-1 étaient les mêmes dans les 3 groupes. Les déterminants principaux de la MA étaient l’âge ((OR (95%CI)= 1,11 (1,07-1,15)), le sexe féminin ((OR (95%CI)= 0,53 (0,31 -0,90)), le statut ApoE ε4 (OR (95%CI)= 2,76 (1,68-4,54), un bas niveau d’éducation ((OR (95%CI)= 4,73 (2,17 -12,3)) et des concentrations sériques d’IGFBP-3 basses (OR (95%CI)= 0,83 (0,70 -0,98)). Nous conduisons une étude prospective pour établir si les concentrations sériques d’IGF-1/ IGFBP-3 sont des déterminants de la conversion MCI-MA.