Abstract FR:

La période néonatale est caractérisée par une forte sensibilité aux infections et par des réponses lymphocytaires T CD4+ polarisées vers la voie Th2. Il est essentiel, d’un point de vue vaccinal d’identifier des adjuvants capables d’induire des réponses Th1 et/ou Th17 néonatales. J’ai d’abord démontré que les cellules T CD4 néonatales sont capables de se différencier in vitro vers les voies, Th1, Th2, Th17 ou Treg. Puis, j’ai recherché in vivo les conditions inductrices de réponses Th1/Th17 par la stimulation de récepteurs du système immunitaire inné. Les ligands de TLR et NOD sont incapables d’induire des réponses Th1 néonatales. De même, le DMT, composé de monophosphoryl lipid A (agoniste du TLR4 et dépendant de la voie TRIF) et du tréhalose dimycolate mycobacterien (dépendant de Syk et Card9) inducteur de réponses Th1 et Th17 chez l’adulte, n’induit pas non plus de réponses Th1. Ce phénomène est lié à l’activation de cellules B régulatrices (Breg) produisant de l’IL-10 et entraînant une régulation négative de la fonction des cellules dendritiques. La stimulation de Dectin-1, une lectine de type C dépendante de la voie Syk/Card9 non exprimée par les Breg, par le curdlan, induit des réponses Th1 et Th17 néonatales. Afin de valider cette approche, nous avons évalué l’activité protectrice de ces réponses immunitaires contre l’infection chronique par M. Tuberculosis pour laquelle les réponses Th1 et Th17 jouent un rôle important. Nous avons observé que le curdlan était capable de protéger le nouveau-né souris significativement contre l’infection par M. Tuberculosis. Ces recherches devraient permettre d’identifier les voies d’activation à cibler, notamment en vaccination.