Etude du rôle des cellules iNKT dans un modèle expérimental de Polyarthrite Rhumatoïde
Institution:
Paris 13Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
INKT cells are a unique lymphocyte subtype implicated in the regulation of autoimmunity and a good source of protective Th2 cytokines. Agonist a-galactosylceramide (a-GalCer) of iNKT cells exerts a therapeutical effect in type 1 diabetes. To investigated whether iNKT activation with a-GalCer was protective in collagen-induced arthritis (CIA) in DBA/1 mice, a sdtandard model of rheumatoid arthritis. Stimulation of iNKT cells by a-GalCer induced a protective effect IL-10-dependent suggesting a key role for IL-10 in the protection against CIA by activated inkt cells, next to elucidate the physiological role of iNKT cells in CIA, a model of RA in mice. We demonstrated that, in the early phases of the disease, iNKT were activated and deleterious and their blockage abrogated CIA development by induction of the decrease in antigen-presenting cells (APC) but has no effect on Tregs. These findings suggest that, in the begining of the disease, iNKT cells are deleterious. Our resukts show that iNKT cells may contribute to the pathogenesis of arthritis and can therefore be considered as therapeutic target.
Abstract FR:
Les cellules iNKT constituent une sous population lymphocytaire impliquée dans la régulation de l'autoimmunité et représentent une source importante de cytokines Th2 ayant un rôle protecteur dans les maladies autoimmunes. Le ligand synthètique a-galactosylceramide (a-GalCer) des cellules iNKT exerce un rôle thérapeutique dans le diabète de type 1. Notre travail s'est articulé en deux parties: comprendre les mécanismes d'action thérapeutique de l'a-GalCer dans l'arthrite expérimentale au collagène (AEC), modèle murin validé de la polyarthrite rhumatoïde. Nous avons montré que la stimulation des iNKT par a-GalCer induisait un effet protecteur dépendant de la cytokine IL-10, suggèrent un rôle clè de l'IL-10 dans la protection contre l'AEC par stimulation des iNKT puis étudier le rôle naturel, en absence de stimulation, des cellules iNKT au cours de l'AEC. En phase d'induction de la maladie les cellules iNKT étaient fonctionnellement actives et délétères et leur blocage inhibait le développement de la maladie par induction d'une diminution de la maturation des cellules présentatrices d'antigènes (CPA) mais sans effet sur le nombre de Tregs. Notre travail montre que les cellules iNKT contribuent à la pathogènèse de la PR et peuvent être considérées comme des cibles thérapeutiques.