Effet de la protéine Core du Virus de l'Hépatite C sur la polarisation des monocytes humains : implication de la cyclooxygénase-2 et du récepteur nucléaire PPARγ
Institution:
Toulouse 3Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Our results show that the Hepatitis C virus Core protein induces the over-expression of the cyclooxygenase-2 (COX-2) in human monocytes via NFkB and p38 MAPK activations. This COX-2 activation induces the production of prostaglandins involved in the inhibitory effect of Core on IL-12 production. We have also shown that Core protein induces the activation of the nuclear receptor PPARg. This transcriptional activity is associated with the production of PGJ2, endogenous ligand of PPARg involved in the inhibitory effect of Core on IL-12 production. Besides, our results suggest that Core induces the over-expression of the membrane receptor CD36, through a PPARg-dependant mechanism. Finally, in order to validate the involvement of PPARg in M2 polarization of human monocytes, we have studied the effect of a Th2 cytokine, IL-13. We have shown that IL-13, as Core protein, induces the overexpression of the membrane receptor CD36 through the activation of PPARg and the production of PGJ2.
Abstract FR:
Nos travaux montrent que la protéine Core de capside du virus de l'hépatite C augmente l'expression de COX-2 dans les monocytes humains via l'activation de NFkB et des p38 MAPK. Cette activation de COX-2 aboutit à la production de prostaglandines qui interviennent dans l'inhibition de la production d'IL-12 sous l'effet de Core. Nous avons aussi montré que Core induit l'activation du récepteur nucléaire PPARg. L'activité transcriptionelle s'accompagne d'une production PGJ2, ligand endogène de PPARg qui intervient dans l'effet inhibiteur de Core sur la production d'IL-12. Par ailleurs, Core induit la sur-expression du récepteur membranaire CD36 par un mécanisme dépendant de PPARg. Enfin, pour valider l'implication de PPARg dans la polarisation M2 des monocytes, nous avons étudié l'effet d'une cytokine Th2, l'IL-13. Nous avons montré que l'IL-13, comme la protéine Core, induit la sur-expression du récepteur membranaire CD36 via l'activation de PPARg et la production de PGJ2.