Abstract FR:

L'objectif general du travail est d'identifier dans l'infiltrat cellulaire formant la synovite rhumatoide la presence de cellules t qui pourraient etre specifiquement impliquees dans la pathogenie de la polyarthrite rhumatoide. En l'absence d'information sur un eventuel antigene constituant la cible de la maladie, une des approches pour la caracterisation de l'infiltrat lymphocytaire est l'etude moleculaire du recepteur a l'antigene des lymphocytes t (tcr). L'utilisation du southern blot, de la pcr quantitative pour l'etude du repertoire t ainsi que le sequencage des regions jonctionnelle du tcrbv (chaine beta du tcr) a permis de demontre les elements suivants: i) il existe dans la membrane synoviale rhumatoide une expansion preferentielle de certains clones t. Ii) il existe un biais du repertoire des lymphocytes t dans la membrane synoviale par rapport a celui du sang d'un meme patient mais ce biais est individuel, propre a chaque patient. Iii) le repertoire t de la membrane synoviale est similaire dans differentes articulations atteintes d'un meme patient. Iv) le repertoire t, dans la membrane synoviale, au cours de l'evolution de la maladie, est dynamique. La majorite des clones t dominants restent stables dans le temps. Une minorite d'entre eux disparait ou apparait de novo, evoquant une extension de la reponse auto-immune vers de nouveaux epitopes. V) la maladie est entretenue par des antigenes conventionnels. Ceci n'exclut cependant pas le role d'un superantigene dans l'initiation de la maladie. Vi) la culture en il2 peut etre un moyen de selection de clones t dominants prealablement actives dans la membrane synoviale