Abstract FR:

Les genes fgf6 humain et murin ont ete isoles dans notre laboratoire. Dans le but d'etudier la fonction de fgf6, nous avons produit et purifie une proteine fgf6 recombinante. Ce facteur possede une forte activite mitogenique selective car il n'a pas ou peu d'effet sur divers types cellulaires. De plus, cette activite s'accompagne d'une sensibilite a l'heparine variable, dependante de la lignee cellulaire consideree. La liaison de fgf6 a ses recepteurs de haute affinite (les fgfr) a ete testee en collaboration: il interagit avec fgfr1 et fgfr4 dans des experiences de competition. L'expression de fgf6 a ete recherchee par hybridation in situ durant l'embryogenese, et ses transcrits sont restreints aux muscles squelettiques en developpement. Parmi les fgfr identifies, fgfr4 est un recepteur potentiel de cette molecule. En effet, son profil d'expression au cours de la myogenese chevauche celui de fgf6. En outre, fgf6 inhibe en presence d'heparine la differenciation de myoblastes en culture qui expriment ce recepteur, indiquant que ce dernier pourrait relayer ses actions. Nous avons analyse plus en detail les activites in vitro de fgf6 dans la myogenese. La proteine recombinante exogene stimule la proliferation d'une lignee musculaire etablie, independamment de l'heparine, cependant sa presence induit une reponse supplementaire a fgf6: les cellules sont transformees morphologiquement. Une cinetique d'expression d'arnm de marqueurs de la differenciation montre qu'en fait fgf6 ne bloque pas mais retarde leur apparition. De plus, l'expression de ces molecules n'est pas egalement alteree, et fgf6 exerce une action biphasique suivant sa concentration, qui pourrait etre en relation avec la modulation de l'expression des fgfr. Enfin, nous avons decouvert au cours de ces experiences un nouveau transcrit de fgfr4 qui pourrait etre un arn antisens. Les hypotheses de fonction de fgf6 in vivo sont discutees en regard de nos resultats in vitro