thesis

Etude de la régulation de l'expression des gènes de classe I du complexe majeur d'histocompatibilité humain

Defense date:

Jan. 1, 1990

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Institution:

Aix-Marseille 2

Disciplines:

Abstract EN:

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Abstract FR:

Nous nous sommes interesses a la regulation de l'expression des molecules de classe i hla-a3 et hla-b7. Nous avons ainsi observe, suite a des etudes de transfection dans des cellules de souris, que l'association de ces molecules a la beta 2-microglobuline murine etait plus labile qu'avec la beta 2-microglobuline humaine. Au niveau transcriptionnel, nous avons observe que les genes hla-a3 et hla-b7 etaient differemment regules par les interferons, le gene hla-a3 n'etant inductible que de facon marginale. Nous avons pu montrer que les differences de regulation transcriptionnelle de ces deux genes etaient liees a la sequence irs (interferon response sequences), et plus particulierement a deux differences nucleotidiques aux positions 175 et 176. Le role de ces deux substitutions a pu etre etabli par mutagenese dirigee du promoteur total de hla-a3, restaurant son inductibilite par les interferons. Nous avons, de plus, identifie une sequence supplementaire de regulation de l'expression du gene hla-b7. Cette sequence situee a l'extremite 5 de ce gene est une sequence de regulation negative et semble fonctionner independamment de l'irs