Abstract FR:

Ce travail de these a consiste a etudier le role des recepteurs des strogenes, er et er, chez la souris. Dans ce but, le gene murin d'er a ete clone et des lignees de mutants nuls pour er (erko) ont ete etablies par recombinaison homologue. Le clonage de l'adnc d'er a conduit a l'identification de la sequence complete de la region 5 codante et de 3 isoformes. L'isoforme majeure presente une activite transcriptionnelle similaire a celle d'er sur un promoteur classique des strogenes. Les recepteurs des strogenes sont essentiels a la fonction de reproduction des femelles. En effet, les femelles erko presentent une hypofertilite plus ou moins severe, alors que les femelles erko sont steriles. Nous avons montre qu'er est necessaire au developpement des follicules ovariens et qu'er parvient partiellement a attenuer l'effet de la deletion d'er. La redondance fonctionnelle partielle des deux recepteurs est egalement observee dans l'uterus. Les ovaires erko presentent une ambiguite sexuelle : des cellules de la granulosa se transdifferencient en cellules de sertoli, indiquant le role des strogenes, agissant via er et er, dans la differenciation des cellules nourricieres gonadiques. Chez les femelles, er est egalement implique dans le controle de l'anxiete, qui est augmentee chez les erko, probablement par regulation du systeme serotoninergique. De plus, nous avons montre qu'er est essentiel au processus de reendothelialisation, une composante de l'effet atheroprotecteur des strogenes. En revanche, aucun role des recepteurs des strogenes n'a ete mis en evidence dans la morphogenese et la proliferation cellulaire de la prostate des mutants erko et erko. L'ensemble de ces resultats montrent que les recepteurs des strogenes ont des actions specifiques, mais que des redondances fonctionnelles existent dans certains tissus.