Abstract FR:

Les monocytes et les macrophages jouent un role important dans l'immunite non specifique. L'activation des macrophages induit des genes tels que ceux codant pour differentes cytokines (il-6, tnf. . . ) ou pour l'enzyme no-synthase inductible (nos-ii). Il est donc important de connaitre les mecanismes moleculaires responsables de la regulation de l'expression des genes dans les macrophages. Malgre l'identification de certains facteurs de transcription, tels que irf-1 et nfb, impliques dans la regulation des genes de reponse au lps et a l'ifn-, tous les evenements moleculaires et les acteurs impliques dans la signalisation intracellulaire ne sont pas connus. Le role de l'adp-ribosylation dans la signalisation induite par le lps et l'ifn-, qui est une modification post-traductionnelle des proteines, a etele sujet de cette etude. Les inhibiteurs d'adp-ribosylation, tels que la nicotinamide, n'ont aucun effet sur l'activation transcriptionnelle d'irf-1, induite par l'ifn-. Par contre ces inhibiteurs reduisent l'expression transcriptionnelle de genes, tels que ceux codant pour l'il-6 et la nos-ii, inductibles par le facteur de transcription nf-b. Supposant un phenomene d'inactivation de ce facteur par les inhibiteurs d'adp-ribosylation, leur eventuel effet sur la translocation nucleaire de nf-b a ete recherche. En presence de nicotinamide, lors de la stimulation des cellules par le lps, on observe une accumulation normale de nf-b dans le noyau. Par contre, la production de radicaux oxygenes, mediateurs de la signalisation, est inhibee. Le role des radicaux oxygenes dans l'activation de nf-b etant en partie due a l'activation des voies des map kinases, le role eventuel de ces kinases dans l'induction de nf-b dans les macrophages a