Etude l'homéostasie calcique et du canal ionique TRPM4 dans les cellules myéloïdes et la réaction inflammatoire
Institution:
Paris 7Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Myeloid cells are central cells in immune System and inflammatory reaction. Monocytes and macrophages control innate immune response whereas dendritic cells (DCs) lead to adaptative immun response. Calcium (Ca2+) entry governs the fonctions of many hematopoietic cell types, but the role of Ca2 entry remains unclear. Here we report that the TRPM4 channel was expressed in and controlled the Ça2 homeostasis of mouse DCs and monocytes. Absence of TRPM4 elicits Ca2+ overload, which considerably impair DC migration but not DC maturation. Our results establish that DC maturation and migration ar independently regulated. Furthermore, we show that Ca2+ mobilization in monocytes is tightly regulated to avoid mice death in a sepsis model. The rupture of Ca2+ homeostasis in Trpm4 ̄/ ̄mice deregulates both systemic and local distributions and fonctions of monocytes. In the blood, TRPM4 regulates the differentiation of monocyte subpopulations through an increase of c-Maf and MafB transcription factors expression level Such regulations were not observed in neutrophils, showing that Ca2+ signal is differently tuned among phagocytes. Thus, control of Ca2+ homeostasis by TRPM4 is critical for monocyte fate and subsequen inflammatory responses. The regulation of Ca2+ homeostasis is essential in the mononuclear phagocyte systemic and inflammation.
Abstract FR:
Les cellules myéloïdes constituent un système central de l'immunité et dans l'inflammation. Le monocytes et les macrophages sont des composants essentiels de l'immunité innée et les DCs permettent l'orientation de la réponse immune adaptative. Le calcium (Ca2+) est un second messager clé dans leur fonctions biologiques. Cependant, dans les cellules hématopoïétiques, les mécanismes régulateurs restent peu connus. Nous montrons que le canal ionique TRPM4 est un acteur majeur dans la régulation calcique des cellules myéloïdes après activation. En effet, l'absence de TRPM4 dans les DCs induit une surcharge calcique après activation bactérienne altérant fortement la migration des DCs et non leur maturation. D'autre part, nous montrons qu'une régulation de l'entrée calcique est essentielle dans les monocytes pour combattre un inflammation sévère. L'absence de TRPM4 altère la distribution systémique et tissulaire, l'extravasation, la différenciation et la phagocytose des monocytes /macrophages lors d'un sepsis. De plus, TRPM4 contrôle la distribution des sous populations monocytaire à travers l'expression des facteurs de transcription MafB et c Maf, ce qui contribue à une réponse inflammatoire appropriée. Cette régulation n'est pas observée dans les neutrophiles dont le signal calcique semble être régulé par un mécanisme alternatif. Nous montrons donc que la régulation de l'homéostasie calcique est cruciale dans les phagocytes mononucléés et l'inflammation.