Abstract FR:

Le coactivateur transcriptionnel cbp est une histone acetyl-transferase (hat) qui participe a la regulation transcriptionnelle en modulant la structure chromatinienne. Cbp est une cible majeure des proteines virales transformantes et est mute dans certains cancers. Dans l'etude presentee ici, nous avons analyse l'activite histone acetyl-transferase de cbp au cours du cycle cellulaire, ainsi que l'effet de la proteine virale transformante e1a sur cette activite de cbp. Pour faire ces etudes, nous avons commence par mettre au point une technique de mesure de l'activite histone acetyl-transferase in vitro. Nous avons montre que l'activite histone acetyl-transferase de cbp est regulee au cours du cycle cellulaire par phosphorylation, avec un pic d'activite a la transition g1/s. Le complexe cycline e/cdk2 est capable de phosphoryler et d'activer cbp et la proteine proteine adenovirale transformante e1a mimique cette activation. Nous testons actuellement, par diverses approches, un modele dans lequel cette activation de cbp participerait a l'induction des genes de la phase s, en utilisant un mutant transdominant negatif de cbp et la microinjection d'anticorps anti-cbp.