Abstract FR:

Par ce travail, nous avons voulu reveler l'existence de boucles regulatrices entre des facteurs de transcription importants pour le developpement embryonnaire et des recepteurs d'adherence cellulaire effecteurs potentiels de differents evenements morphogenetiques. A cette fin, nous avons decide d'identifier les facteurs de transcription qui se fixent sur la sous-region ab du promoteur de ncam de souris et qui sont responsables de son activite transcriptionnelle. Le criblage, avec cette sequence, d'une banque d'expression realisee a partir d'arnm de cellules du neuroblastome murin n2a nous a permis de caracteriser deux proteines a homeodomaine, cux et phox2. Cux, apparentee a la proteine de drosophile cut, a la proteine humaine cdp et a la proteine canine clox, inhibe l'activite du promoteur de ncam. Phox2, qui avec phox1/mhox et s8 pourrait constituer une sous-classe d'homeoproteines a l'interieur de la classe paired, est capable de lever tres efficacement la repression exercee par cux sur le promoteur ncam. Alors que cux est exprimee dans de nombreux territoires suggerant qu'elle pourrait etre un represseur general controlant l'expression de nombreux genes, le profil d'expression hautement specifique de phox2 suggere pour ce dernier un role de determinant du phenotype noradrenergique en plus de la regulation transcriptionnelle de ncam. Nos resultats montrent que le gene ncam peut, in vitro au moins, etre la cible directe d'homeoproteines, et representent un pas de plus vers l'elucidation des mecanismes par lesquels les proteines a homeodomaine controlent le developpement