Abstract FR:

Afin d'etudier la progression tumorale des cancers du sein, des biopsies de ganglions axillaires metastases derives de carcinomes mammaires ont ete utilisees pour la construction d'une banque d'adn complementaire. L'analyse moleculaire differentielle de cette banque a conduit a l'identification du gene traf4 (tnf receptor associated factor 4). Traf4 est amplifie et sur-exprime dans 20% des cancers du sein. Les proteines trafs sont des mediateurs cytoplasmiques impiques dans les premieres etapes de la transduction intracellulaire de signaux induits par certaines cytokines comme le tnf. La localisation tissulaire de la proteine traf4 a ete realisee par marquage immunohistochimique sur des coupes d'embryons de souris. De plus, l'observation au microscope confocal de preparations co-marquees a l'aide d'anticorps specifiques de neurofilaments a montre l'expression de traf4 dans les cellules nerveuses. Au cours d'un clonage par interaction in vivo chez la levure utilisant les domaines carts de traf4 comme appat, trois proteines capables d'interagir speciquement avec traf4 ont ete identifiees. Parmi ces genes, le24 code pour une proteine murine a sept boucles transmembranaires, homologue au gene frizzled de drosophile. Le sequencage des deux autres clones, le13 et le16, a montre qu'il s'agissait de nouvelles proteines. L'etude complete de la structure primaire de le16 a revele une association originale des domaines $$c2 et $$pdz avec une boucle de liaison a l'$$atp/gtp ; nous avons donc appele ce clone c2pa. Par ailleurs, le13 a ete identifie simultanement dans un autre laboratoire et nomme grip (glutamate receptor interacting protein). Grip et c2pa ont un patron d'expression coherent avec celui de traf4 pendant le developpement embryonnaire de la souris. Dans les tissus adultes, les transcrits grip et c2pa sont plus fortement exprimes au niveau du testicule. L'identification de ces trois proteines interagissant avec traf4 permet d'envisager de nouvelles fonctions physiologiques pour la proteine traf4.