thesis

Les facteurs neurotrophiques non-proteiques : synthese et activite

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Jan. 1, 2000

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Les facteurs neurotrophiques naturels sont des proteines capables d'induire la survie, la croissance et la differenciation des neurones. De par leurs proprietes biologiques ils sont consideres comme des agents therapeutiques potentiels pour soigner les maladies neurodegeneratives comme la maladie d'alzheimer, de parkinson, la choree de huntington ou encore la sclerose laterale amyotrophique. Leur utilisation clinique reste cependant restreinte en raison de problemes de biodisponibilite et de stabilite. Pour pallier ces difficultes, une des solutions consiste a utiliser des composes lipidiques exogenes capables de mimer l'action biologique des facteurs neurotrophiques naturels. A cet effet, differents alcools gras cyclohexenoniques ont ete elabores afin d'etudier leur propriete neurotrophique. Leur synthese est effectuee par couplage entre les groupements cyclohexenones diversement substitues ou la 2,6,6-cyclogeranylphenylsulfone et les -bromoalcools de longueur variable par la methode d'inversion de polarite. Les tests biologiques effectues ont permis de montrer que certains alcools gras cyclohexenoniques de longueur de chaine appropriee sont capables in vitro de promouvoir la survie, la croissance et la differenciation des neurones. Ce sont ainsi des facteurs neurotrophiques non-proteiques.