Abstract FR:

Au cours de cette these, nous avons isole le premier complexe multi-proteique humain contenant des taf i is et depourvu de la proteine tbp, qui est appele tftc pour tbp-free taf i is-containing complex. En utilisant differentes methodes, nous avons identifie treize sous-unites de ce nouveau complexe. L'observation des preparations de tftc et tfiid en microscopie electronique a conduit a l'obtention des structures tridimensionnelles de ces deux complexes a 3,5 nm de resolution. En accord avec leurs similarites fonctionnelles, tftc et tfiid presentent tous les deux une structure modulaire, avec plusieurs domaines superposables, incluant un domaine accessible au solvant dont la taille pourrait permettre une liaison a la double helice d'adn. Nous avons egalement demontre que tftc est capable de reconnaitre les promoteurs des genes (avec ou sans boite tata) bien qu'il ne contienne pas tbp et qu'il peut jouer un role similaire a celui des complexes tfiid lors de l'initiation et de l'activation de la transcription. De plus, la capacite de tftc a acetyler les histones dans un contexte nucleosomal lui confere aussi un role de co-activateur de la transcription sur une matrice de chromatine. Dans leur ensemble, les etudes realisees au cours de cette these nous ont permis de mieux comprendre le processus d'activation de la transcription. La poursuite de l'elucidation du role de tftc dans la cellule sera essentielle a la comprehension du mecanisme general de regulation de l'expression genique.